La graisse comme ressource régénérative

Marco : Bonjour, Carlo.

Carlo : Bonjour, Marco.

Marco : Une médecine d'excellence. Nous venons de la même école — celle du grand Professeur Donati.

Carlo : Exactement. Cela me fait plaisir.

Marco : Carlo, parlons de tes recherches sur la graisse — un domaine qui nous rapproche et qui nous a longtemps réunis. Quelle intuition a déclenché tes recherches ?

Carlo : Plus qu'une intuition, c'est la passion que j'ai toujours eue pour la biologie moléculaire, la biologie, la science en général. Si tu t'en souviens, c'étaient les années où l'on parlait de cellules souches adipeuses, que l'on cherchait à isoler du tissu adipeux. Sur le papier, l'idée paraissait très intelligente : isoler les cellules souches, les concentrer dans la graisse elle-même, et supposer que cela fonctionnerait mieux. En réalité, il est apparu clairement — chose que j'avais également observée chez les grands brûlés, où plus la greffe de peau est fine, mieux elle prend — que réduire au maximum la taille des particules de graisse à transplanter pouvait être plus efficace. À l'époque, cela se faisait avec des canules de plus en plus fines, mais dont le prélèvement prenait une éternité.

Marco : Vous êtes tous deux des chirurgiens un peu impatients —

Carlo : Certainement — et innovants. Je me suis dit : si nous prélevons la graisse avec des canules normales qui préservent bien mieux la structure du tissu, puis que nous la réduisons à de très petites dimensions tout en conservant cette structure, cela devrait permettre aux cellules souches présentes dans le réseau vasculaire du tissu adipeux de mieux fonctionner. L'intuition a donc été celle-ci : trouver un moyen de fragmenter le tissu adipeux en tout petits morceaux sans le détruire, et voir si cela fonctionne mieux.

Marco : Pourquoi le tissu adipeux s'est-il révélé une ressource aussi précieuse pour la régénération ? Je te pose la question au nom des personnes qui nous suivent à la maison.

Carlo : Le tissu adipeux est très largement vascularisé par des microvaisseaux — il dispose d'un réseau immense. Sur ces microvaisseaux se trouvent des cellules appelées péricytes, qui sont les précurseurs des cellules souches mésenchymateuses — celles qui réparent les tissus. En tant que chirurgiens plasticiens, nous avons aussi eu la chance que les patients acceptent volontiers la liposuccion, si bien que nous disposions d'un tissu en abondance qui paraissait inutile, destiné à être jeté, mais qui s'avère en réalité extrêmement précieux.

Marco : Donc les recherches sur cette graisse, une fois qu'on a découvert qu'elle était riche en cellules souches —

Carlo : Oui. On a cherché à isoler les cellules souches, mais l'isolement n'était pas la bonne approche, parce que les cellules perdent de l'information lorsqu'elles sont séparées de leur contexte. Le concept est devenu : tout laisser ensemble, fragmenter le tissu en très petits morceaux, et si l'on parvient vraiment à ne pas les détruire — ce qui est la partie difficile —, ils adhèrent, ils fonctionnent très longtemps, et on leur laisse le temps de régénérer naturellement. Et ça marche.

Marco : Pour être clair avec nos téléspectateurs, Carlo — il est juste qu'ils sachent que la graisse, si souvent décriée, est en réalité extrêmement utile pour toutes les raisons que tu as évoquées. Le Professeur Tremolada nous parle des aspects régénératifs, mais nous savons tous les deux — et il en est un grand expert — qu'elle produit aussi un effet volumateur dans les zones qui en ont besoin et un effet antidouleur, par exemple dans les seins irradiés et reconstruits, avec un très grand potentiel.

Carlo : Oui, absolument. La graisse a des frontières encore largement inexplorées — mais celles déjà explorées sont déjà impressionnantes. Tout ce réseau microvasculaire avec ces cellules par-dessus — et les adipocytes eux-mêmes, les cellules graisseuses, sont connus pour produire des substances, presque comme si nous disposions d'une pharmacie personnalisée.

Marco : Inestimable.

Carlo : Inestimable — et si tu laisses tout ensemble au lieu d'essayer de séparer les composants, comme pour la stromal vascular fraction ou les cellules souches isolées, le résultat est bien meilleur, parce qu'aucune information n'est perdue.

Marco : Cela fonctionne sans doute encore mieux parce qu'il s'agit de petits morceaux, faciles à introduire dans les articulations ou d'autres zones.

Carlo : Exactement.

Marco : Venons-en au point essentiel, afin de clarifier une fois pour toutes quelle est la procédure — en particulier au niveau de l'articulation — par laquelle est utilisée la graisse dont tu parles.

Carlo : L'idée ne vient pas initialement de l'injection de graisse dans les articulations — ce qui, il y a quinze ans, paraissait hérétique. Elle vient du fait qu'en chirurgie maxillo-faciale, la graisse est souvent utilisée en interposition dans les articulations, y compris l'articulation temporomandibulaire. Étant donné que la graisse est si riche en cellules souches, et compte tenu des études sur les cellules souches isolées — qui fonctionnaient parfois, pas toujours —, je me suis demandé : pourquoi ne pas injecter directement la graisse microfracturée dans l'articulation ? Au lieu de prélever un morceau de graisse isolée et de réaliser une intervention ouverte, on le fait par injection.

Marco : De l'extérieur — de façon beaucoup moins traumatique.

Carlo : Beaucoup moins traumatique. Ce sont de très petits fragments, et l'articulation est un environnement difficile — le tissu n'y prend pas facilement. Mais nous avons démontré que les fragments microfracturés d'environ 300 microns — si petits qu'ils ne peuvent même pas être prélevés avec les canules les plus fines — prennent parfaitement dans la synoviale, la membrane qui pilote la régénération articulaire.

Marco : Qui s'en trouve considérablement renforcée.

Carlo : Considérablement renforcée. Sans la régénération naturelle de l'articulation, nous serions tous des champions à vingt ans. C'est un processus naturel — ce procédé le facilite et le potentialise, tout simplement.

Marco : Outre le fait de créer, comme je l'ai toujours imaginé, un puissant effet anti-inflammatoire.

Carlo : Et il est biphasique — si je peux me permettre une explication, parce que je suis maniaque sur la partie biologie moléculaire. Ces cellules qui siègent sur les vaisseaux se détachent lorsque tu introduis le tissu sous forme de Lipogems®. En se détachant, elles reconnaissent par leurs récepteurs ce qui se passe, identifient le problème moléculaire dans le tissu environnant et commencent à libérer des substances — anti-inflammatoires et morphinomimétiques. Voilà l'effet antidouleur : syndrome d'Arnold, seins reconstruits, cicatrices douloureuses. Elles fonctionnent remarquablement bien, comme tu le sais. L'effet complet survient après environ six semaines, mais elles commencent à signaler immédiatement, en communiquant aux cellules souches locales déjà différenciées ce qu'elles doivent faire. C'est un message extraordinairement puissant, et la clé est précisément la microfracturation.

Marco : Qu'est-ce qui n'est pas régénérable aujourd'hui ?

Carlo : Il semble que le tissu nerveux ne soit pas encore régénérable — mais je suis convaincu qu'il le sera.

Marco : Je pense exactement la même chose.

Carlo : Nous avons eu quelques expériences encourageantes — des parties du visage qui ne bougeaient plus, des sourcils qui ne se levaient plus, ont progressivement recommencé à se mouvoir de façon symétrique au côté opposé après des injections de lipofilling. Sur les nerfs périphériques et surtout sur les muscles périphériques qui paraissent perdus — même des années plus tard, alors qu'on ne peut traditionnellement presque rien faire —, un muscle pré-traité au Lipogems® ou au tissu adipeux, à mon avis de façon un peu moins puissante, peut retrouver sa fonctionnalité. Par exemple, après une greffe nerveuse ultérieure, la récupération se fait plus facilement.

Marco : J'aimerais te parler précisément du muscle — c'est là que se joue le grand avenir. Les collègues qui partagent notre passion pour la biologie sont déjà fascinés par ce qu'un muscle peut faire, et par la façon dont on peut le renforcer par la graisse. Mais en regardant dix ans devant — que restera-t-il de la médecine régénérative d'aujourd'hui ? Où en serons-nous, selon toi ?

Carlo : La médecine régénérative d'aujourd'hui est, à mon avis, encore fortement freinée par des questions réglementaires. Notre Centre National des Transplantations en Italie a dépassé cet obstacle — il reconnaît la procédure. Je me rappelle des difficultés initiales : dans les congrès, les gens venaient simplement pour savoir si mon intervention était une transplantation licite ou non.

Marco : Imagine un peu.

Carlo : Je disais : c'est une greffe. J'avais utilisé une greffe de peau ; cette fois, une greffe de graisse. Le problème, c'est le concept d'homo-fonctionnalité — l'idée, théoriquement soutenue par l'EMA, l'Agence européenne des médicaments, selon laquelle il faudrait transplanter un tissu dans le même tissu. Ma position est la suivante : il s'agit d'une transplantation de microvaisseaux. Les microvaisseaux sont partout, on peut donc les transplanter partout — il suffit d'en démontrer la sécurité. C'est ce que le Centre National des Transplantations a accepté, et c'est grâce à cela que l'Italie devient l'un des centres les plus avancés au monde.

Marco : Les règles aident énormément la recherche — la recherche ne doit pas être totalement libre. Nous, chirurgiens, le savons bien. Carlo — toi qui es un expert de la régénération par la graisse : quelle est la question que la chirurgie régénérative et la médecine régénérative ne se sont pas encore posée ? En regardant encore plus loin, quelles questions pourrions-nous poser ?

Carlo : À mon avis, la médecine régénérative consiste fondamentalement à soutenir tout ce qui amplifie la capacité de régénération propre au corps. Nous pourrions aller plus loin en utilisant des systèmes de médecine régénérative pour traiter des pathologies. Je conduis des recherches dans ce sens — et j'ai également fondé une autre société à Lausanne, Exogems, axée sur les exosomes. Ce sont probablement deux directions que nous suivrons à l'avenir. Grâce à ces vésicules libérées par le tissu adipeux, nous ouvrirons probablement la porte aux thérapies allogéniques — c'est-à-dire que l'on peut prélever la graisse d'une personne et la donner à une autre. La seconde avancée exceptionnelle — deux publications sont déjà parues à ce sujet — est que le tissu adipeux, et en particulier le tissu microfracturé, en raison de sa pharmacocinétique favorable, est un extraordinaire drug delivery system, un système d'acheminement de médicaments. Avec le Professeur Broggi, à l'Institut Besta, un travail très intéressant est mené pour voir si le tissu microfracturé, associé au paclitaxel — un puissant antitumoral avec des effets secondaires importants —, pourrait être utilisé dans certaines applications.

Marco : Ces recherches sont véritablement prometteuses pour l'avenir, Carlo. Tu as été très utile pour donner à nos téléspectateurs un aperçu du futur de la médecine. Merci.

Carlo : Merci à toi de m'avoir invité.