Il Tessuto Adiposo Mostra Potenzialità come Vettore Farmacologico in Studi Oncologici di Laboratorio

Giulio Alessandri, Valentina Coccè, Fabio Pastorino, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Francesco Restelli, Bianca Pollo, Laura Gatti, Carlo Tremolada, Angiola Berenzi, Eugenio Parati, Anna Teresa Brini, Gianpietro Bondiolotti, Mirco Ponzoni, Augusto Pessina · Journal of Controlled Release · 2019

I Ricercatori Esplorano un Nuovo Modo per Somministrare la Chemioterapia Direttamente ai Tumori

La chemioterapia standard viaggia attraverso l'intero organismo quando viene iniettata in vena. Ciò significa che i farmaci raggiungono sia le cellule tumorali che i tessuti sani. Questa esposizione diffusa causa molti degli effetti collaterali difficili da sopportare che i pazienti sperimentano durante il trattamento. I ricercatori stanno ora esplorando se il tessuto adiposo processato potrebbe trasportare i farmaci antitumorali direttamente alla sede del tumore. Questo approccio potrebbe ridurre gli effetti dannosi sugli organi sani, mantenendo i farmaci attivi nella sede tumorale per periodi più lunghi.

Il Tessuto Adiposo Micro-Frammentato Può Assorbire e Rilasciare Farmaci Antitumorali

In questo studio di laboratorio, gli scienziati hanno testato se il tessuto adiposo micro-frammentato (MFAT)—grasso corporeo appositamente processato—potesse assorbire il farmaco chemioterapico Paclitaxel e poi rilasciarlo per uccidere le cellule tumorali. Il tessuto adiposo agisce come una spugna, assorbendo il farmaco e rilasciandolo lentamente nel tempo. I ricercatori hanno scoperto che sia il tessuto adiposo vitale che quello devitalizzato mediante congelamento funzionavano efficacemente. Questa versione devitalizzata (chiamata DMFAT) potrebbe essere più facile da conservare e utilizzare in ambito clinico.

I Test di Laboratorio Mostrano che il Tessuto Adiposo Caricato con il Farmaco Uccide Diversi Tipi di Tumore

Quando i ricercatori hanno posizionato il tessuto adiposo caricato con il farmaco vicino a varie linee cellulari tumorali umane in capsule di laboratorio, il trattamento ha ucciso efficacemente le cellule cancerose. Il tessuto adiposo ha rilasciato una quantità sufficiente di Paclitaxel per distruggere le cellule tumorali, mantenendo la sua attività antitumorale per un periodo prolungato. Questo effetto di lunga durata è notevole perché i metodi precedenti che utilizzavano singole cellule staminali per veicolare i farmaci funzionavano solo per pochi giorni.

Uno Studio sui Topi Mostra una Ridotta Recidiva Tumorale Dopo l'Intervento Chirurgico

Il team di ricerca ha testato il proprio approccio su topi con neuroblastoma—un tipo di tumore che origina nelle cellule nervose. Dopo la rimozione chirurgica dei tumori dai topi, hanno posizionato il tessuto adiposo devitalizzato caricato con il farmaco nella sede chirurgica. I risultati sono stati incoraggianti:

  • Le recidive tumorali sono state prevenute oppure la ricrescita è stata ritardata

  • I topi non hanno mostrato segni di effetti collaterali tossici

  • Il trattamento è apparso sicuro quando posizionato direttamente nella sede tumorale

Limitazioni Importanti: Questa è una Ricerca in Fase Iniziale

Questo studio rappresenta un'esplorazione scientifica in fase molto precoce. Punti chiave da comprendere:

  • Tutti i test sono stati condotti in capsule di laboratorio e su topi, non su esseri umani

  • Il neuroblastoma nei topi potrebbe rispondere diversamente rispetto ai tumori umani

  • Non sono state condotte sperimentazioni cliniche su persone

  • La sicurezza e l'efficacia negli esseri umani rimangono sconosciute

  • Questa ricerca ha esplorato il tessuto adiposo come vettore farmacologico, il che differisce dagli attuali utilizzi ortopedici di Lipogems®

I ricercatori suggeriscono che questo approccio potrebbe un giorno aiutare a somministrare farmaci chemioterapici localmente durante la chirurgia oncologica. Tuttavia, sarebbero necessari molti anni di ricerca aggiuntiva e sperimentazioni cliniche sull'uomo prima che questo possa diventare un'opzione terapeutica disponibile.

Cosa Significa Questo per le Sue Decisioni Terapeutiche

Se Lei ha un neuroblastoma e sta esplorando delle opzioni, questo studio non fornisce evidenze per alcun trattamento attualmente disponibile. I risultati rappresentano un concetto scientifico interessante che richiede ulteriori ricerche approfondite. Gli attuali trattamenti Lipogems® hanno ottenuto l'autorizzazione FDA per applicazioni ortopediche—non per il trattamento oncologico. Qualsiasi decisione riguardante la terapia oncologica dovrebbe prevedere colloqui dettagliati con il Suo team oncologico circa gli approcci terapeutici comprovati disponibili oggi.

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Fonte: Alessandri et al., Journal of Controlled Release, 2019.

Pubblicazione Originale

Microfragmented human fat tissue is a natural scaffold for drug delivery: Potential application in cancer chemotherapy

Giulio Alessandri, Valentina Coccè, Fabio Pastorino, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Francesco Restelli, Bianca Pollo, Laura Gatti, Carlo Tremolada, Angiola Berenzi, Eugenio Parati, Anna Teresa Brini, Gianpietro Bondiolotti, Mirco Ponzoni, Augusto Pessina · Journal of Controlled Release · 2019

Localization of chemotherapy at the tumor site can improve therapeutic efficacy and reduce systemic toxicity. In previous studies we have shown that mesenchymal stromal cells (MSCs) isolated from bone marrow or adipose tissue can be loaded with the anti-cancer drug Paclitaxel (PTX) and kill cancer cells when localized nearby. We here investigated the capacity of human micro-fragmented adipose tissue (MFAT), used as a natural scaffold of MSCs, to deliver PTX with the idea to improve local drug concentration and to prolong the therapeutic activity. Surprisingly, we found that both fresh but also devitalized MFAT (DMFAT) (by freezing/thawing procedure) were able to deliver and release significant amount of PTX, killing several human cancer cell lines in vitro with a long lasting activity. In an orthotopic mice model of Neuroblastoma (NB) transplant, DMFAT loaded with PTX prevents or delays NB relapse when …

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