La thérapie par cellules souches se révèle prometteuse pour les fistules de la maladie de Crohn
Gaetano Gallo, Vincenzo Tiesi, Serena Fulginiti, Gilda De Paola, Giuseppina Vescio, Giuseppe Sammarco · Medicina · 2020
Cette revue exhaustive examine comment les cellules stromales mésenchymateuses (CSM)—notamment celles issues du tissu adipeux—pourraient aider à cicatriser les fistules péri-anales réfractaires chez les patients atteints de la maladie de Crohn.
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Les fistules de Crohn touchent un tiers des patients
Les fistules péri-anales sont des communications anormales en forme de tunnel situées près du rectum. Elles se développent chez environ 20 pour cent des patients atteints de la maladie de Crohn. Ces fistules provoquent des douleurs importantes et altèrent considérablement la qualité de vie. Elles suivent généralement un schéma d'amélioration et de rechute, rendant la cicatrisation à long terme extrêmement difficile.
Les traitements traditionnels sont souvent insuffisants. Les options actuelles comprennent les médicaments et diverses interventions chirurgicales. Cependant, même les meilleurs protocoles thérapeutiques échouent fréquemment à apporter des résultats durables. Beaucoup entraînent également des effets secondaires gênants. Cette réalité a poussé les chercheurs à explorer la thérapie par cellules souches comme une alternative prometteuse.
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Le tissu adipeux fournit des cellules régénératrices en abondance
Les cellules stromales mésenchymateuses peuvent être prélevées à partir de plusieurs sources corporelles. La moelle osseuse et le tissu adipeux sont les sites donneurs les plus courants. Fait notable, le tissu adipeux contient un nombre bien plus important de ces cellules régénératrices que la moelle osseuse.
La technologie Lipogems® offre une approche unique pour le traitement du tissu adipeux. La procédure prend moins de 20 minutes du prélèvement à l'utilisation clinique. Elle utilise un traitement mécanique doux plutôt qu'une digestion chimique. Cela préserve la structure de soutien naturelle autour des cellules. Un point à considérer : les patients ayant un faible poids corporel peuvent disposer de moins de tissu adipeux disponible pour le prélèvement.
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Les cellules régénératrices apaisent l'inflammation et réparent les tissus
Les CSM agissent par immunomodulation—elles aident à réguler la réponse immunitaire de l'organisme. Dans la maladie de Crohn, le système immunitaire est hyperactif et attaque les tissus sains. Les CSM peuvent augmenter le nombre de lymphocytes T régulateurs, qui agissent comme des « gardiens de la paix » au sein du système immunitaire.
Ces cellules régénératrices migrent vers les zones d'inflammation. Une fois sur place, elles favorisent la réparation tissulaire et réduisent l'activité immunitaire délétère. Cette double action—apaiser l'inflammation tout en encourageant la cicatrisation—les rend particulièrement adaptées au traitement des fistules de Crohn.
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De multiples essais cliniques montrent des résultats encourageants
La revue a examiné de nombreuses études testant la thérapie par CSM pour les fistules de Crohn. Les cellules issues de la moelle osseuse comme celles dérivées du tissu adipeux ont été étudiées. Les chercheurs ont testé différentes doses et méthodes d'administration. Les cellules sont généralement injectées directement autour du trajet fistuleux.
Les résultats des différentes études sont prometteurs. De nombreux patients ont obtenu une cicatrisation complète de leur fistule. D'autres ont montré une amélioration significative. La thérapie semble sûre, avec peu d'effets secondaires graves rapportés. Ces résultats ont conduit à une autorisation réglementaire dans certaines régions.
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Le traitement offre une alternative aux chirurgies répétées
Les traitements chirurgicaux standards des fistules de Crohn présentent des difficultés. Les interventions qui sectionnent le muscle peuvent entraîner des problèmes de continence anale chez 5 à 10 pour cent des patients. Les réparations par lambeau tissulaire fonctionnent moins bien chez les patients atteints de Crohn que chez ceux présentant des fistules plus simples. Les techniques plus récentes comme la fermeture au laser sont prometteuses mais affichent encore des taux de succès limités en cas de maladie non contrôlée.
Pour les patients présentant des fistules difficiles à traiter, la thérapie par cellules souches constitue une option préservant le sphincter. Elle évite de sectionner des muscles importants. Elle accompagne les processus naturels de cicatrisation de l'organisme. Pour certains patients, elle peut réduire le besoin d'interventions plus invasives.
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La recherche continue d'affiner les meilleures approches
Les scientifiques travaillent encore à l'optimisation de la thérapie par CSM. Des questions clés subsistent concernant la source cellulaire idéale, la dose et la méthode d'administration. Les injections uniques comme les injections multiples ont été étudiées. Les chercheurs continuent de comparer les cellules de moelle osseuse avec les cellules dérivées du tissu adipeux.
Les données probantes soutiennent fortement la poursuite des recherches. Pour les patients atteints de la maladie de Crohn présentant des fistules péri-anales n'ayant pas répondu aux traitements standards, la thérapie par CSM représente une option pertinente à discuter avec leur équipe médicale.
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Source : Gallo et al., Medicina, 2020.
Publication Originale
Mesenchymal Stromal Cell Therapy in the Management of Perianal Fistulas in Crohn's Disease: An Up-To-Date Review
Gaetano Gallo, Vincenzo Tiesi, Serena Fulginiti, Gilda De Paola, Giuseppina Vescio, Giuseppe Sammarco · Medicina · 2020
Crohn's Disease (CD) is a chronic inflammatory disorder that potentially involves the entire gastrointestinal tract. Perianal fistulizing CD (pCD) is a serious and frequent complication associated with significant morbidities and a heavy negative impact on quality of life. The aim of CD treatment is to induce and maintain disease remission and to promote mucosal repair. Unfortunately, even the best therapeutic regimens in pCD do not have long-term efficacy and cause a significant number of side effects. Therefore, it is mandatory to study new therapeutical options such as the use of mesenchymal stromal cells (MSCs). These cells promote tissue repair via the induction of immunomodulation. The present review aims to analyze the existing updated scientific literature on MSCs adoption in the treatment of pCD to evaluate its efficacy and safety and to compare the use of bone marrow and adipose tissue derived MSCs, type of administration, and dose required for recovery.