Le tissu adipeux micro-fragmenté montre des résultats prometteurs dans la réduction de l'inflammation liée au sepsis

A. Bouglé, P. Rocheteau, M. Hivelin, A. Haroche, D. Briand, C. Tremolada, J. Mantz, F. Chrétien · British Journal of Anaesthesia · 2018

Note importante : Cette recherche a été réalisée sur des modèles animaux

Avant de lire cette étude, veuillez comprendre que cette recherche a été menée sur des souris, et non sur des êtres humains. Le sepsis est une urgence médicale potentiellement mortelle qui nécessite une prise en charge hospitalière immédiate. Ce résumé est fourni à des fins éducatives concernant les recherches en cours. Actuellement, il n'existe aucun traitement Lipogems® approuvé pour le sepsis chez l'homme. Suivez toujours les recommandations de votre équipe médicale pour le traitement du sepsis.

Le sepsis sévère déclenche une dangereuse « tempête cytokinique »

Le sepsis sévère survient lorsque la réponse de votre organisme à une infection échappe à tout contrôle. Au lieu de combattre l'infection, votre système immunitaire libère un flot de substances chimiques inflammatoires appelées cytokines. Cette « tempête cytokinique » endommage les vaisseaux sanguins et les organes dans tout le corps. Malgré les progrès des soins intensifs, le sepsis reste l'une des principales causes de décès en milieu hospitalier. Les chercheurs explorent de nouvelles approches pour maîtriser cette réponse inflammatoire dangereuse.

Des chercheurs ont testé le tissu adipeux micro-fragmenté chez des souris septiques

Des scientifiques de l'Institut Pasteur à Paris ont voulu savoir si le tissu adipeux micro-fragmenté (graisse spécialement traitée) pouvait aider à contrôler le sepsis. Ils ont créé un modèle de sepsis chez 70 souris en utilisant une technique chirurgicale standardisée. Deux heures après le début du sepsis, ils ont injecté soit du tissu adipeux micro-fragmenté, soit du lipoaspirat classique (graisse non traitée), soit une solution saline dans l'abdomen des souris. Le tissu adipeux provenait de quatre femmes en bonne santé qui l'avaient donné lors d'interventions de chirurgie esthétique.

Les scores inflammatoires ont chuté de près de moitié

Les résultats étaient frappants. Les souris ayant reçu du tissu adipeux micro-fragmenté présentaient des scores d'inflammation significativement plus bas par rapport à celles ayant reçu une solution saline. Le score médian est passé de 17 à 9 sur une échelle où des valeurs plus élevées indiquent une inflammation plus sévère. Les souris traitées ont également montré des améliorations du taux de survie, de la température corporelle et de l'état des tissus. Les analyses sanguines ont révélé des taux plus faibles de marqueurs inflammatoires nocifs chez les animaux traités.

Le traitement agit via des voies spécifiques

Les chercheurs ont voulu comprendre comment le tissu adipeux micro-fragmenté réduit l'inflammation. Ils ont découvert que les effets protecteurs disparaissaient lorsqu'ils bloquaient soit :

  • Les macrophages (cellules immunitaires qui aident à réguler l'inflammation)

  • La COX-2 (une enzyme impliquée dans le processus inflammatoire)

En revanche, le blocage de la COX-1 (une enzyme apparentée) n'a pas affecté les résultats. Cela suggère que le traitement agit via des voies biologiques spécifiques plutôt que par des effets généraux. La structure intacte du tissu adipeux micro-fragmenté semble importante. Lorsque les chercheurs ont haché le tissu adipeux ou l'ont traité avec des enzymes, les bénéfices étaient réduits.

Ce que cela signifie pour la recherche future sur le sepsis

Cette étude fournit des preuves préliminaires que le tissu adipeux micro-fragmenté possède des propriétés anti-inflammatoires. Le système de traitement Lipogems® permet de préparer ce tissu en environ 20 minutes. Cette rapidité pourrait s'avérer précieuse dans des situations d'urgence comme le sepsis. Le tissu adipeux contient des cellules souches mésenchymateuses et des péricytes qui pourraient aider à calmer le système immunitaire. Ces résultats soutiennent la poursuite des recherches sur les traitements régénératifs pour l'inflammation sévère.

Limites importantes à prendre en compte

Il s'agissait d'une étude animale comportant des limites importantes :

  • Le système immunitaire des souris diffère de celui des humains

  • La graisse a été injectée seulement deux heures après le début du sepsis

  • En situation réelle, le sepsis est souvent diagnostiqué plus tardivement

  • Aucun essai clinique humain n'existe pour cette utilisation

  • Le traitement actuel du sepsis nécessite des antibiotiques et des soins de support

Les chercheurs ont conclu que le tissu adipeux micro-fragmenté « mérite des investigations approfondies » pour le traitement du sepsis. Cela signifie que beaucoup plus de recherches sont nécessaires avant que toute application chez l'homme puisse être envisagée. Si vous ou un proche êtes atteint de sepsis, suivez les protocoles médicaux établis et discutez de toute question concernant les recherches émergentes avec votre équipe soignante.

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Source : Bouglé et al., British Journal of Anaesthesia, 2018.

Publication Originale

Micro-fragmented fat injection reduces sepsis-induced acute inflammatory response in a mouse model

A. Bouglé, P. Rocheteau, M. Hivelin, A. Haroche, D. Briand, C. Tremolada, J. Mantz, F. Chrétien · British Journal of Anaesthesia · 2018

Severe sepsis has a high mortality rate. There is increasing evidence that human mesenchymal stem cells possess immunomodulatory properties in sepsis, particularly those from adipose tissue. We hypothesised that micro-fragmented human fat, obtained with minimal alteration of the stromal vascular niche, attenuates the inflammatory response and improves outcome in a murine model of sepsis. Methods Micro-fragmented fat, lipoaspirate, or saline was administered intraperitoneally 2 h after caecal ligation and puncture (CLP) in C57Bl/6RJ ketamine–xylazine anaesthetised mice. The primary endpoint was the inflammatory score. Secondary endpoints included survival, physiological, histological, and biological parameters. Results In CLP mice, micro-fragmented fat administration significantly decreased the median (range) inflammatory score compared with saline [17 (14–20) vs 9 (8–12), P=0.006 …

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