Fettgewebe bringt Chemotherapie direkt an Krebsstellen bei Hund in Studie
Offer Zeira, Erica Ghezzi, Letizia Pettinari, Valentina Re, Davide M. Lupi, Silvia L. Benali, Simone Borgonovo, Giulio Alessandri, Francesco Petrella, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Carlo Tremolada, Valentina Coccè, Augusto Pessina · Frontiers in Veterinary Science · 2021
Erstmaliger Einsatz von MFAT-Wirkstofffreisetzung bei Mesotheliom
Diese Studie untersuchte einen neuen Weg zur Verabreichung von Krebsmedikamenten mithilfe der Lipogems®-Technologie. Forscher behandelten einen Hund mit Mesotheliom – einem seltenen und aggressiven Krebs, der die Auskleidung von Körperhöhlen befällt. Sie kombinierten mikrofragmentiertes Fettgewebe (speziell aufbereitetes Fett aus dem eigenen Körper des Patienten) mit einem Chemotherapeutikum namens Paclitaxel. Dadurch entstand ein Freisetzungssystem, das das Medikament langsam genau dort freisetzen konnte, wo der Krebs wuchs.
Das Mesotheliom ist sowohl bei Hunden als auch bei Menschen äußerst schwer zu behandeln. Die meisten Patienten überleben weniger als 18 Monate nach der Diagnose. Hunde entwickeln diese Krebsart auf natürliche Weise, was sie zu wertvollen Modellen für die Erprobung neuer Behandlungen macht, die auch Menschen helfen könnten.
Behandlung wurde 17 Mal über fast zwei Jahre verabreicht
Der sechsjährige Mischlingshund erhielt Behandlungen durch ultraschallgesteuerte Injektionen in die Brust- und Bauchhöhle. Jede Sitzung umfasste:
Drainage von Flüssigkeitsansammlungen aus Brust und Bauch
Injektion von etwa sieben Millilitern mit Chemotherapie beladenem Fettgewebe
Behandlung sowohl der Bauchhöhle als auch beider Seiten des Brustkorbs
Über 22 Monate erhielt der Hund 17 Behandlungen. Die Sitzungen lagen durchschnittlich 38 Tage auseinander, mit Abständen zwischen zwei Wochen und 70 Tagen zwischen den Besuchen.
Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen während der Behandlung berichtet
Eines der ermutigendsten Ergebnisse war, wie gut der Hund die Behandlung vertrug. Monatliche Blutuntersuchungen zeigten keine auffälligen Befunde. Die Forscher beobachteten keine wesentlichen kurz- oder langfristigen unerwünschten Wirkungen. Es gab keine Anzeichen von Medikamententoxizität oder allergischen Reaktionen – häufige Bedenken bei herkömmlicher Chemotherapie.
Dieses Sicherheitsprofil ist bedeutsam, da die Standard-Chemotherapie oft erhebliche Nebenwirkungen verursacht. Das Fettgewebe schien den Körper vor den belastenden Auswirkungen zu schützen und gleichzeitig das Medikament dorthin zu bringen, wo es benötigt wurde.
Wirkstoff blieb lokal statt sich im gesamten Körper zu verteilen
Blutuntersuchungen zeigten, dass nur sehr wenig Chemotherapeutikum in den Blutkreislauf gelangte. Die Forscher maßen die Wirkstoffspiegel 30 Minuten, zwei Stunden, vier Stunden und acht Stunden nach der ersten Behandlung. Sie fanden niedrige Konzentrationen im Körperkreislauf.
Als sie später Gewebeproben von der Brustfellauskleidung und dem Herzbeutel untersuchten, stellten sie fest, dass der Wirkstoff in diesen Bereichen verblieben war. Dieser „lokal verbleibende" Effekt ist wichtig, weil:
Höhere Wirkstoffkonzentrationen am Krebsort möglicherweise besser gegen Tumoren wirken
Niedrigere Wirkstoffspiegel im Blutkreislauf weniger Nebenwirkungen im gesamten Körper bedeuten
Das Fettgewebe als Depot-System wirkt und die Wirkdauer des Medikaments verlängert
Hund zeigte langanhaltende Verbesserung des Gesundheitszustands
Vor der Behandlung war der Hund schwach, hatte Appetitlosigkeit, hustete, hatte einen geschwollenen Bauch und litt unter Atemnot. Nach Beginn der MFAT-Paclitaxel-Behandlung beobachteten die Forscher eine langanhaltende Verbesserung des Allgemeinzustands des Hundes.
Die Behandlung übertraf die typischen Überlebenszeiten für diese Krebsart deutlich. Während unbehandelte Hunde oft kurz nach der Diagnose eingeschläfert werden und behandelte Hunde typischerweise zwei bis 13 Monate überleben, lebte dieser Patient mindestens 22 Monate während der Behandlung.
Was dies für Patienten bedeutet, die Behandlungsoptionen erkunden
Diese Einzelfallstudie stellt das erste Mal dar, dass ein Mesotheliom mit Fettgewebe als Wirkstofffreisetzungssystem behandelt wurde. Obwohl Ergebnisse von einem Hund nicht die gleichen Resultate beim Menschen garantieren können, deutet diese Forschung auf eine vielversprechende Richtung hin, die weitere Untersuchungen verdient.
Der Ansatz bietet potenzielle Vorteile gegenüber herkömmlicher Chemotherapie: gezielte Wirkstofffreisetzung, weniger systemische Nebenwirkungen und die Möglichkeit, schwer erreichbare Krebserkrankungen in Körperhöhlen zu behandeln. Die Forscher empfehlen zusätzliche Studien, um diese Ergebnisse zu bestätigen und zu erforschen, ob diese Methode auch bei anderen Tumorarten helfen könnte.
Wenn Sie an einem Mesotheliom erkrankt sind, besprechen Sie alle verfügbaren Optionen mit Ihrem Onkologen. Diese Studie liefert frühe Hinweise darauf, dass die MFAT-basierte Wirkstofffreisetzung sicher und durchführbar ist, aber weitere Forschung ist erforderlich, bevor sie zu einer Standard-Behandlungsoption für Menschen wird.
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Quelle: Zeira et al., Frontiers in Veterinary Science, 2021.
Originalpublikation
Case Report: Microfragmented Adipose Tissue Drug Delivery in Canine Mesothelioma: A Case Report on Safety, Feasibility, and Clinical Findings
Offer Zeira, Erica Ghezzi, Letizia Pettinari, Valentina Re, Davide M. Lupi, Silvia L. Benali, Simone Borgonovo, Giulio Alessandri, Francesco Petrella, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Carlo Tremolada, Valentina Coccè, Augusto Pessina · Frontiers in Veterinary Science · 2021
Mesothelioma is a rare lethal tumor of dogs and humans involving cavities of the body. Dogs are considered a model for new drugs and therapeutic methods since they present spontaneous diseases similar to humans. Microfragmented adipose tissue (MFAT) uploaded by paclitaxel (PTX) is a drug delivery medium providing slow release of chemotherapic drugs. A dog affected by pleural, pericardial, and peritoneal mesothelioma was treated by 17 intracavitary ultrasound-guided injections of MFAT-PTX over 22 months. A long-lasting improvement of general conditions was observed, treatment was well-tolerated, and no toxicity or hypersensitivity was reported. Pharmacokinetic (PK) data indicated low drug localization in the circulatory system and a tendency to enter or remain in the extravascular compartments of the body. Indeed, low levels of free-circulating drugs for a short time produced low toxicity, whereas, a higher intracavitary PTX concentration can have major pharmacological efficacy. To our knowledge, this is the first time that mesothelioma has been treated using such a procedure, and this should be considered as a novel therapeutic approach. The low systemic absorption suggests the possible role of MFAT-PTX for loco-regional/intratumoral therapy also useful in other types of tumors, and further investigation is warranted.