Fettgewebe zeigt vielversprechende Ergebnisse als Wirkstoffträger in Krebsstudien im Labor
Giulio Alessandri, Valentina Coccè, Fabio Pastorino, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Francesco Restelli, Bianca Pollo, Laura Gatti, Carlo Tremolada, Angiola Berenzi, Eugenio Parati, Anna Teresa Brini, Gianpietro Bondiolotti, Mirco Ponzoni, Augusto Pessina · Journal of Controlled Release · 2019
Forscher untersuchen neue Methode zur direkten Verabreichung von Chemotherapie an Tumore
Eine Standard-Chemotherapie verteilt sich bei der Injektion in eine Vene durch Ihren gesamten Körper. Das bedeutet, dass die Medikamente sowohl Krebszellen als auch gesundes Gewebe erreichen. Diese weitreichende Exposition verursacht viele der belastenden Nebenwirkungen, die Patienten während der Behandlung erleben. Forscher untersuchen nun, ob aufbereitetes Fettgewebe Krebsmedikamente direkt zu den Tumorstellen transportieren könnte. Dieser Ansatz könnte schädliche Auswirkungen auf gesunde Organe reduzieren und gleichzeitig die Medikamente über längere Zeiträume am Tumorort aktiv halten.
Mikrofragmentiertes Fett kann Krebsmedikamente aufnehmen und freisetzen
In dieser Laborstudie untersuchten Wissenschaftler, ob mikrofragmentiertes Fettgewebe (MFAT) – speziell aufbereitetes körpereigenes Fett – das Chemotherapeutikum Paclitaxel aufnehmen und anschließend freisetzen kann, um Krebszellen abzutöten. Das Fettgewebe funktioniert wie ein Schwamm, der das Medikament aufsaugt und über Zeit langsam wieder abgibt. Die Forscher stellten fest, dass sowohl lebendes Fettgewebe als auch durch Einfrieren devitalisiertes Fettgewebe wirksam funktionierte. Diese devitalisierte Version (genannt DMFAT) könnte einfacher zu lagern und in medizinischen Einrichtungen zu verwenden sein.
Labortests zeigen: Mit Medikamenten beladenes Fett tötet verschiedene Krebsarten
Als die Forscher mit Medikamenten beladenes Fettgewebe in Laborschalen neben verschiedene menschliche Krebszelllinien platzierten, tötete die Behandlung die Krebszellen wirksam ab. Das Fettgewebe setzte ausreichend Paclitaxel frei, um Tumorzellen zu zerstören, und behielt dabei seine krebsbekämpfende Aktivität über einen längeren Zeitraum bei. Dieser langanhaltende Effekt ist bemerkenswert, da frühere Methoden mit einzelnen Stammzellen zur Medikamentenverabreichung nur wenige Tage wirkten.
Mausstudie zeigt reduzierte Tumor-Rückkehr nach Operation
Das Forschungsteam testete ihren Ansatz an Mäusen mit Neuroblastom – einer Krebsart, die in Nervenzellen entsteht. Nach der chirurgischen Entfernung der Tumore bei den Mäusen platzierten sie mit Medikamenten beladenes devitalisiertes Fett an der Operationsstelle. Die Ergebnisse waren ermutigend:
Tumore wurden am Wiederauftreten gehindert oder brauchten länger, um nachzuwachsen
Die Mäuse zeigten keine Anzeichen toxischer Nebenwirkungen
Die Behandlung erschien sicher bei direkter Platzierung an der Tumorstelle
Wichtige Einschränkungen: Dies ist Forschung im Frühstadium
Diese Studie stellt eine sehr frühe wissenschaftliche Untersuchung dar. Wichtige Punkte zum Verständnis:
Alle Tests wurden in Laborschalen und an Mäusen durchgeführt, nicht an Menschen
Neuroblastome bei Mäusen können anders reagieren als menschliche Krebserkrankungen
Es wurden keine klinischen Studien an Menschen durchgeführt
Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen bleiben unbekannt
Diese Forschung untersuchte Fettgewebe als Wirkstoffträger, was sich von den aktuellen orthopädischen Anwendungen von Lipogems® unterscheidet
Die Forscher vermuten, dass dieser Ansatz eines Tages helfen könnte, Chemotherapeutika während einer Krebsoperation lokal zu verabreichen. Es wären jedoch viele Jahre zusätzlicher Forschung und klinischer Studien am Menschen erforderlich, bevor dies zu einer verfügbaren Behandlungsoption werden könnte.
Was dies für Ihre Behandlungsentscheidungen bedeutet
Wenn Sie an einem Neuroblastom erkrankt sind und Optionen erkunden, liefert diese Studie keine Evidenz für eine derzeit verfügbare Behandlung. Die Ergebnisse stellen ein interessantes wissenschaftliches Konzept dar, das umfangreiche weitere Forschung erfordert. Aktuelle Lipogems®-Behandlungen sind von der FDA für orthopädische Anwendungen zugelassen – nicht für die Krebsbehandlung. Alle Entscheidungen über eine Krebstherapie sollten ausführliche Gespräche mit Ihrem Onkologie-Team über heute verfügbare, bewährte Behandlungsansätze beinhalten.
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Quelle: Alessandri et al., Journal of Controlled Release, 2019.
Originalpublikation
Microfragmented human fat tissue is a natural scaffold for drug delivery: Potential application in cancer chemotherapy
Giulio Alessandri, Valentina Coccè, Fabio Pastorino, Rita Paroni, Michele Dei Cas, Francesco Restelli, Bianca Pollo, Laura Gatti, Carlo Tremolada, Angiola Berenzi, Eugenio Parati, Anna Teresa Brini, Gianpietro Bondiolotti, Mirco Ponzoni, Augusto Pessina · Journal of Controlled Release · 2019
Localization of chemotherapy at the tumor site can improve therapeutic efficacy and reduce systemic toxicity. In previous studies we have shown that mesenchymal stromal cells (MSCs) isolated from bone marrow or adipose tissue can be loaded with the anti-cancer drug Paclitaxel (PTX) and kill cancer cells when localized nearby. We here investigated the capacity of human micro-fragmented adipose tissue (MFAT), used as a natural scaffold of MSCs, to deliver PTX with the idea to improve local drug concentration and to prolong the therapeutic activity. Surprisingly, we found that both fresh but also devitalized MFAT (DMFAT) (by freezing/thawing procedure) were able to deliver and release significant amount of PTX, killing several human cancer cell lines in vitro with a long lasting activity. In an orthotopic mice model of Neuroblastoma (NB) transplant, DMFAT loaded with PTX prevents or delays NB relapse when …